锐探案不明头痛,根源何在mNGS揪出病毒
引言
一年轻女性患者突发头痛头晕，伴恶心呕吐，并有低热，查胸、脑CT无异常，医院经多种药物初步治疗，仍无好转。经mNGS检测最终明确感染病因，进行针对性治疗，患者症状得到明显改善。
病史、常规检查及治疗
01
病史
女性患者，21岁，未婚，于2天前无明显诱因下出现头痛、头晕不适，伴有持续性搏动样痛阵发性加重，恶心、呕吐，坐起时明显，躺下后稍缓解，并有低热，在当地社区就诊体温测得约为37.4摄氏度。稍有鼻塞、流涕，无明显咽痛、咳痰。于年12月19医院就诊，脑电图提示轻度异常。门诊以“头痛查颅压低”收住院。
既往病史：患者体质一般，有既往“癫痫”、“低钾麻痹”病史，其他不详。
02
检查
常规体格检查：体温37.4度，脉搏70次/分，规则，呼吸18次/分，规则，血压/73mmHg。神志清，精神尚可，面容表情体位正常。
入院查凝血功能、血常规、肌钙蛋白、电解质心肌酶及CPR正常。脑电图提示轻度异常。胸部CT及脑CT无明显异常。
血常规及生化检测项目：入院后完善相关检查，血常规，尿常规，粪常规，血生化，肿瘤标志物，甲状腺功能，心电图，心超，腹部及周围血管B超，头颅MRI+DWI+MRA，心胸CT。
查血RT：白细胞计数6.9×10^9/L，红细胞计数3.26×10^12/L，血红蛋白g/L，中性粒细胞百分比43.7%，淋巴细胞百分比47.1%，嗜酸性粒细胞百分比1.9%，中性粒细胞绝对值3.0×10^9/L，淋巴细胞绝对值3.23×10^9/L，单核细胞绝对值0.48×10^9/L，红细胞分布宽度SD11.9fL,血小板积压0.%，平均血小板体积9.4fL。
巨细胞病毒抗体测定（IgG、IgM）+EB病毒抗体测定（IgG、IgM)：阴性。
脑脊液检查+新型隐球菌涂片检查：脑脊液无色清晰，有核细胞/ul，嗜中性细胞20%，淋巴细胞80%。
查生化总蛋白75.3g/l，白蛋白46.5g/l，球蛋白28.8g/l，总胆固醇3.79mmol/L，低密度脂蛋白2.14mmol/L，谷草转氨酶10U/L,谷丙转氨酶8U/L。
03
治疗
根据以上检查结果得出初步诊断如下：1.头痛（颅内感染？低颅压？偏头痛？）；2.癫痫（待查）；3.上呼吸道感染（可能）。根据初步诊断，予口服“西比灵”、“强力天麻杜仲胶囊”等药物3天，患者自诉无好转，加用“泰诺”3天，症状仍无明显改善，伴全身乏力明显。无偏瘫，无视力模糊，无意识障碍，无抽搐，无口齿不清等。
RealPathogen?宏基因组检测
12月27日，为了解脑脊液性质，进一步明确诊断，在取得患者家属知情同意并签字后，予腰穿，留取两管脑脊液，一管予脑脊液常规，生化，电解质等送检，另一管进行RealPathogen?宏基因组检测（DNA+RNA流程），DNA检测结果如下：
另外，在RNA检测流程中，也发现有19条序列比对上该病毒基因组，推测是转录子，RNA检测结果进一步验证了DNA检测结果的可靠性。
根据宏基因组检测结果，结合患者临床症状，考虑患者为颅内感染（病毒性脑炎），并调整患者治疗方案，使用阿昔洛韦针注射治疗，并补钠补液。阿昔洛韦针使用2天后，患者情况即有好转，后续继续使用阿昔洛韦针注射满一个疗程，后改用口服利巴韦林片治疗7天，患者体温正常，症状基本消失。持续治疗至患者痊愈出院。
人类疱疹病毒3型(Humanherpesvirus3)：人类疱疹病毒3型又称水痘-带状疱疹病毒(Varicellazostervirus，VZV)。该病毒为双链DNA病毒，可导致脑炎、水痘、传染性单核细胞增多症、前列腺癌、致命性脑炎，慢性疲劳综合征以及可能的多发性硬化症等疾病。VZV在儿童初次感染引起水痘,少数在成人后引起带状疱疹[1]。VZV脑膜炎大多见于颅神经或颈脊髓神经节段受侵的患者,是VZV直接从脊髓神经前、后根向上逆行侵犯CNS所致[2]。国内曾有文献报道1例，男性28岁，经脑脊液二代测序确诊为典型VZV脑膜炎[3]。
人类疱疹病毒3型（水痘带状疱疹病毒）3维示意图
人类疱疹病毒3型引起的感染示意图
（摘自AnneA.Gershon,etal.Varicellazostervirusinfection.NatureReviewsDiseasePrimers.)
参考文献：
[1]PMID:.DyachenkoPA.Varicella-zosterviruscnsdiseaseclinicalfeaturesinukrainianpatients.prospectivestudy.WiadLek.;72(9cz2):-.
[2]PMID:.ThomasAS,PerezJAJr.ComplicationsofVaricellaZosterInfectionoftheCentralNervousSystem.MethodistDebakeyCardiovascJ.;13(2):76–77.doi:10./mdcj-13-2-76
[3]陆杰,陈道文,祝东林,etal.人类疱疹病毒3型脑膜炎1例报告[J].临床神经病学杂志,,v.31(02):40+45.
锐翌医学
基于Illumina高通量测序平台，对样本中全部微生物核酸序列进行测序，再与病原专用数据库进行对比分析，经过智能化算法获得疑似致病微生物种属信息，助力临床疑难、危急、重症感染快速精准检测。
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